La actividad transcripcional de cada gen se determina
habitualmente a través de múltiples factores de transcripción. Este concepto
está firmemente establecido gracias a estudios con genes aislados. Pero los
factores de transcripción no regulan sólo un gen, sino que controlan amplios
programas genéticos vinculados a la función celular y a la enfermedad.
Los humanos con mutaciones en genes que codifican los
factores de transcripción Hnf1a y Hnf4adesarrollan formas similares de diabetes
que conducen a una secreción anormal de insulina. Esto sugiere que ambos
factores podrían desarrollar funciones relacionadas en las células productoras
de insulina de los islotes pancreáticos.(1)
La diabetes MODY-5 es un tipo de diabetes monogénica infrecuente, causada por
mutación en el gen del factor de transcripción nuclear hepático 1-beta
(HNF-1β). Esta mutación puede ser de tipo puntual o bien corresponder a
delecciones grandes, y a su vez, puede aparecer de novo por mutación espontánea
o bien ser transmitida de forma hereditaria con carácter autosómico dominante.
Está asociada con un alto riesgo de complicaciones microvasculares de aparición
temprana en las personas afectas, así como con alteraciones renales
características del tipo quistes y anomalías del tracto genital, que están
presentes incluso antes del nacimiento. Por ello, está justificado hacer
pruebas de detección para las mutaciones de HNF-1β en diabéticos no obesos,
sobre todo, cuando existen alteraciones renales o genitales asociadas, sin
tener en cuenta los antecedentes familiares.(2)
El factor 5 de tipo Krüppel (KLF5) es un factor de
transcripción de dedo de zinc conocido por desempeñar un papel fundamental en
la patogénesis de la enfermedad cardiovascular. Aquí, mostramos que los ratones
knockout KLF5 heterozigóticos neonatales muestran una marcada deficiencia en el
desarrollo del tejido adiposo blanco, lo que sugiere que KLF5 también es
necesario para la adipogénesis. En los preadipocitos 3T3-L1, la expresión de
KLF5 se indujo en una etapa temprana de diferenciación, y esto fue seguido por
la expresión de PPARγ2. La sobreexpresión constitutiva de KLF5
dominante-negativo inhibió la diferenciación de adipocitos, mientras que la
sobreexpresión de KLF5 de tipo salvaje indujo diferenciación incluso sin
estimulación hormonal. Además, los fibroblastos embrionarios obtenidos de
ratones KLF5 +/- mostraron una diferenciación de los adipocitos muy atenuada,
confirmando el papel clave desempeñado por KLF5 en la diferenciación
adipocitaria. La expresión de KLF5 es inducida por C / EBP \ beta y \ delta.
KLF5, a su vez, actúa en concierto con C / EBPβ / δ para activar el promotor
PPARγ2. Este estudio establece KLF5 como un componente clave de la red de
factores de transcripción control de adipocitos diferenciación.(3)
Bibliografía
