Alteraciones de la transcripción en la Diabetes Mellitus

La actividad transcripcional de cada gen se determina habitualmente a través de múltiples factores de transcripción. Este concepto está firmemente establecido gracias a estudios con genes aislados. Pero los factores de transcripción no regulan sólo un gen, sino que controlan amplios programas genéticos vinculados a la función celular y a la enfermedad.
Los humanos con mutaciones en genes que codifican los factores de transcripción Hnf1a y Hnf4adesarrollan formas similares de diabetes que conducen a una secreción anormal de insulina. Esto sugiere que ambos factores podrían desarrollar funciones relacionadas en las células productoras de insulina de los islotes pancreáticos.(1)

La diabetes MODY-5 es un tipo de diabetes monogénica infrecuente, causada por mutación en el gen del factor de transcripción nuclear hepático 1-beta (HNF-1β). Esta mutación puede ser de tipo puntual o bien corresponder a delecciones grandes, y a su vez, puede aparecer de novo por mutación espontánea o bien ser transmitida de forma hereditaria con carácter autosómico dominante. Está asociada con un alto riesgo de complicaciones microvasculares de aparición temprana en las personas afectas, así como con alteraciones renales características del tipo quistes y anomalías del tracto genital, que están presentes incluso antes del nacimiento. Por ello, está justificado hacer pruebas de detección para las mutaciones de HNF-1β en diabéticos no obesos, sobre todo, cuando existen alteraciones renales o genitales asociadas, sin tener en cuenta los antecedentes familiares.(2)

El factor 5 de tipo Krüppel (KLF5) es un factor de transcripción de dedo de zinc conocido por desempeñar un papel fundamental en la patogénesis de la enfermedad cardiovascular. Aquí, mostramos que los ratones knockout KLF5 heterozigóticos neonatales muestran una marcada deficiencia en el desarrollo del tejido adiposo blanco, lo que sugiere que KLF5 también es necesario para la adipogénesis. En los preadipocitos 3T3-L1, la expresión de KLF5 se indujo en una etapa temprana de diferenciación, y esto fue seguido por la expresión de PPARγ2. La sobreexpresión constitutiva de KLF5 dominante-negativo inhibió la diferenciación de adipocitos, mientras que la sobreexpresión de KLF5 de tipo salvaje indujo diferenciación incluso sin estimulación hormonal. Además, los fibroblastos embrionarios obtenidos de ratones KLF5 +/- mostraron una diferenciación de los adipocitos muy atenuada, confirmando el papel clave desempeñado por KLF5 en la diferenciación adipocitaria. La expresión de KLF5 es inducida por C / EBP \ beta y \ delta. KLF5, a su vez, actúa en concierto con C / EBPβ / δ para activar el promotor PPARγ2. Este estudio establece KLF5 como un componente clave de la red de factores de transcripción control de adipocitos diferenciación.(3)

Bibliografía

1.-Boj, S. F. Clinic Barcelona (Los factores de transcripción Hnf1a y Hnf4a ).(actualizado el 30 de Julio de 2010) acceso el 21 de 04 de 2017, disponible en: http://blog.hospitalclinic.org/es/2010/07/los-factores-de-transcripcion-hnf1a-y-hnf4a-tienen-funciones-relacionadas-que-afectan-al-desarrollo-de-diabetes/
2.-Bañares, S. J. Scielo (DIABETES). (actualizada el 09 de Septimbre de 2011) acceso el 21 de 04 de 2017, disponible en: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1137-66272011000300024&lang=eshttp://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1137-66272011000300024&lang=es
3.-King, M. W. The Medical Biochemistry ( LA DIABETES). (actualizado el 05 de Mayo de 2016) acceso el 21 de 04 de 2017, disponible en: https://themedicalbiochemistrypage.org/es/diabetes-sp.php